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Terapia de reemplazo de microARN – MRX34

MRX34 es un imitador de ARN de doble cadena del microARN supresor de tumores, miR-34, encapsulado en una formulación liposomal de nanopartículas llamada SMARTICLES®. El miR-34 inhibe múltiples vías oncogénicas y estimula la respuesta inmune antitumoral para inducir la muerte de las células cancerosas. Realizamos estudios de cultivos celulares que revelaron que la introducción de un imitador de miR-34 en líneas celulares de cáncer derivadas de pacientes con cáncer de hígado, pulmón, colon, páncreas y mama da como resultado reducciones significativas en la proliferación celular. En varios estudios preclínicos, el miR-34 también inhibió la formación de células madre del cáncer, que se cree que contribuyen al desarrollo, la metástasis y la resistencia terapéutica de los tumores.

Se espera que el estudio clínico de fase 1 MRX34 en tumores sólidos y neoplasias hematológicas complete la fase de aumento de la dosis para finales de 2015 y planeamos completar la inscripción de varias cohortes de expansión y contar con múltiples lecturas de datos de estudio en diferentes tipos de tumores para el final de 2016. Los principales objetivos del ensayo clínico son establecer la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de Fase 2 para futuros ensayos clínicos. Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de MRX34, así como evaluar cualquier actividad biológica y clínica. Para obtener información sobre estudios clínicos, consulte nuestra lista en clinicaltrials.gov .

Hemos identificado múltiples microARN supresores de tumores que, como miR-34, han demostrado la capacidad de inhibir la proliferación de células cancerosas y el crecimiento de tumores en estudios preclínicos. Cada miRNA supresor de tumores regula un conjunto único de genes y vías oncogénicas que creemos que permitirán el desarrollo de múltiples candidatos terapéuticos, ya sea como monoterapias o como terapias combinadas.

Artículo traducido de:

MRX34 is a double-stranded RNA mimic of the tumor suppressor microRNA, miR-34, encapsulated in a liposomal nanoparticle formulation called SMARTICLES®. miR-34 inhibits multiple oncogenic pathways as well as stimulates anti-tumor immune response to induce cancer cell death. We performed cell culture studies that revealed that introducing a mimic of miR-34 into cancer cell lines derived from patients with liver, lung, colon, pancreatic and breast cancers results in significant reductions in cell proliferation. In various preclinical studies, miR-34 also inhibited formation of cancer stem cells, which are believed to contribute to the development, metastasis and therapeutic resistance of tumors. Studies performed at other laboratories have indicated that increasing miR-34 levels also inhibit the proliferation of cancer cells derived from patients with malignant melanoma, B-cell lymphoma and multiple myeloma.

The MRX34 Phase 1 clinical study in solid tumors and hematological malignancies is expected to complete the dose escalation phase by the end of 2015 and we plan to complete enrollment of several expansion cohorts and have multiple study data read-outs in different tumor types by the end of 2016. The primary objectives of the clinical trial are to establish the maximum tolerated dose and the recommended Phase 2 dose for future clinical trials. The secondary objectives are to assess the safety, tolerability and pharmacokinetic profile of MRX34, as well as to assess any biological and clinical activity. For clinical study information, please see our listing on clinicaltrials.gov.

We have identified multiple tumor suppressor microRNAs that, like miR-34, have demonstrated the ability to inhibit cancer cell proliferation and tumor growth in preclinical studies. Each tumor suppressor miRNA regulates a unique set of genes and oncogenic pathways that we believe will enable the development of multiple therapeutic candidates either as monotherapies or as combination therapies.

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